恩夫韦地

恩夫韦地（INN：Enfuvirtide），商品名福艾[1]（Fuzeon），是一种融合抑制剂类抗艾滋病靶向药物，由美国的Trimeris公司与瑞士的羅氏公司合作开发。恩夫韦地于2003年得到美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，是第一种获FDA批准的融合抑制剂类抗艾滋病药物[2][3]。恩夫韦地属于人工合成的多肽类药物，由36个氨基酸残基组成。该药物的作用机制是阻止HIV-1病毒包膜与CD4+ T细胞的质膜融合[4]。临床上，恩夫韦地需经皮下注射给药，一般会与其他抗艾滋病药物联用，达到控制艾滋病患者病情进展的目的[5][6]。

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恩夫韦地
临床数据
商品名Fuzeon
Drugs.comMonograph
医疗法规
妊娠分级
  • AU: B2
  • US: B (非人类研究中表明无风险)
给药途径皮下注射（SC）
合法狀態
合法状态
  • AU: 限医生处方 (S4)
  • CA: 处方药（℞-only）
  • UK: 处方药（℞-only） (POM)
  • US: 处方药（℞-only）
药代动力学数据
生物利用度84.3% (经皮下注射)
蛋白结合度92%
代谢经肝
生物半衰期3.8小时
排泄尚不明确
识别
CAS注册号159519-65-0  
ATC代码J05AX07
PubChemCID 16130199
DrugBankDB00109 
ChemSpider16743716 
UNII19OWO1T3ZE 
KEGGD02499 
ChEBICHEBI:608828 
ChEMBLCHEMBL525076 
化学
化学式C204H301N51O64
摩尔质量4492.1 g/mol

特性

作用机制

恩夫韦地属于融合抑制剂类抗艾滋病药物，通过阻止HIV-1病毒侵入CD4+ T细胞这一过程发挥药效。恩夫韦地与HIV-1病毒包膜上的gp41糖蛋白七肽重复区2（HR2）结构相似，因此能干扰gp41的HR1区域和HR2区域结合，达到阻止HIV-1病毒包膜与CD4+ T细胞质膜融合的目的[4][7]。HIV病毒gp41糖蛋白HR1区域内36、38、40，以及43位氨基酸的突变能导致抗药性的发生[5]。

药代动力学

恩夫韦地经皮下注射给药，绝对生物利用度为84.3%。以单次90毫克皮下注射为测试条件，半衰期约为3.8±0.6小时，最大血药浓度为4.59±1.5微克/毫升，需3-12小时（中位数为8小时）达到血药浓度峰值，拟似分布体积为5.5±1.1升，药物消除率为24.8±4.1毫克每小时/千克[8]。恩夫韦地主要经肝代谢，不需要针对肝肾功能障碍的病人调整用药剂量[4][8]。

临床医学

临床上，恩夫韦地一般与其他抗艾滋病药物联用，用于控制艾滋病患者的病情进展。恩夫韦地一般是对已接受过抗逆转录病毒治疗的患者使用，不推荐给未接受过类似治疗的患者使用恩夫韦地[5][6]。

因恩夫韦地需要一天两次经皮下注射给药，恩夫韦地并不是一种常用的药物[4]。恩夫韦地最常见的药物不良反应是注射部位疼痛，发生率超过90%，接近100%。除此之外，使用恩夫韦地后，罹患细菌性肺炎的风险也会升高。恩夫韦地也可能导致嗜酸性粒细胞介导的过敏反应（发生概率大约是1%）[9][10][11]。也有使用恩夫韦地后发生恶心、腹泻、疲劳和失眠等药物不良反应的报导[5]。

2015年的文献表明，尚无恩夫韦地与其他药物发生的相互作用具临床意义。截至当年，亦未曾有恩夫韦地对孕妇和胎儿影响的正式研究[5]。

历史

恩夫韦地这一药物的研发基于在杜克大学供职的达尼·博洛涅西（）与他同事的研究。1993年，博洛涅西与几名同事成立了Trimeris公司。恩夫韦地最初的临时名称是“T-20”。1996年，恩夫韦地完成临床前实验，进行人体临床实验的条件已成熟[12][13]。1999年，Trimeris公司决定与瑞士的羅氏公司合作开发恩夫韦地[14]。2003年3月13日，经过FDA六个月的加速审批，恩夫韦地成功获批上市，成为第一个获FDA批准的融合抑制剂类抗艾滋病药物[3][15]。

商业市场

恩夫韦地由Trimeris公司与瑞士的羅氏公司合作开发。根据两家公司在1999年达成的协议，恩夫韦地在美国和加拿大的利润由两家公司平分。罗氏在其他国家销售恩夫韦地的市场费用由该公司自行承担，并向Trimeris公司支付特许权使用费[14]。调查表明，2006年第三季度，恩夫韦地的销售额达到6300万美元[12]。

恩夫韦地曾因不菲的治疗费用而引发争议。根据2003年的估计，在美国洲接受一年恩夫韦地的治疗要花费20,000美元到27,000美元，在欧洲接受一年恩夫韦地的治疗要花费超过20,000美元，是当时绝大部分抗艾滋病药物治疗费用的3倍[16][17][18]，对大部分人来说，这样的价格都是无法负担的[19]。

参见

参考文献
  1. (PDF). 2007.
  2. HB Fung; Y Guo. . Clin Ther. 2004, 3 (26): 352–378 [2019-01-29]. PMID 15110129. （原始内容存档于2018-06-15）.
  3. . accessdata.fda.gov. United States Food and Drug Administration. [6 January 2019]. （原始内容存档于2017-06-28）.
  4. Eckhardt, Benjamin J.; Gulick, Roy M. : 1293–1308.e2. 2017. doi:10.1016/B978-0-7020-6285-8.00152-0.
  5. Athe M.N.Tsibris; Martin S.Hirsch. 1 Eighth Edition. 2015: 1622–1641.e6. doi:10.1016/B978-1-4557-4801-3.00130-2.
  6. Marzinke, Mark A. : 135–163. 2016. doi:10.1016/B978-0-12-802025-8.00006-4.
  7. . Drugbank. [2019-01-29]. （原始内容存档于2016-12-18）.
  8. . Pubchem. [2019-01-29]. （原始内容存档于2017-10-15）.
  9. . AIDSinfo. [2019-01-26]. （原始内容存档于2019-01-26）.
  10. Boyd, Mark; Pett, Sarah. . Australian Prescriber. 2008, 31 (3): 66–69. ISSN 0312-8008. doi:10.18773/austprescr.2008.040.
  11. E CARIN. . American Family Physicians. 2011-06-15, 12 (83): 1443–1451 [2019-01-26]. ISSN 1532-0650. （原始内容存档于2017-12-06）.
  12. MYRNA F. WATANABE. . The Scientist. 2007 [2019-01-29].
  13. Louis D., S.; Cervia, J. S.; Smith, M. A. . Clinical Infectious Diseases. 2003, 37 (8): 1102–1106. ISSN 1058-4838. doi:10.1086/378302.
  14. . The Business Journal. [2019-01-29].
  15. . The Pharma Letter. [2019-01-29].
  16. Alison Langley; Melody Petersen. . The New York Times. 2003 [2019-01-29].
  17. Vanessa Fuhrmans. . THE WALL STREET JOURNAL. [2019-01-29].
  18. Justine Blau. . CBS. [2019-01-29]. （原始内容存档于2018-09-29）.
  19. . The Intelligencer. 2003 [2019-01-29].
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