Knorr喹啉合成

Knorr喹啉合成（Knorr quinoline synthesis），由德国化学家路德维希·克诺尔（Ludwig Knorr，1859－1921）在1886年首先报道。[1]

酰基乙酰苯胺在硫酸作用下，发生分子内环化生成2-羟基喹啉。


Knorr喹啉合成


此反应是一种亲电芳香取代反应，总过程消除一分子水。

1964年 Staskun 研究发现在特定条件下4-羟基喹啉是反应的副产物。[2] 例如，苯甲酰基乙酰苯胺 (1)在远过量的多聚磷酸催化下生成的产物是2-羟基喹啉 (2)，不过如果用少量的多聚磷酸催化，则会生成4-羟基喹啉 (3)。 Staskun 提出如下 N,O-双正离子和 N-正离子中间体以解释这两个产物在不同酸性条件下的生成。


Staskun 1964 Knorr环化机理


2007年 Klumpp 等利用理论计算和核磁共振谱结果，提出超亲电性的 O,O-二正离子中间体在反应条件下比 N,O-二正离子更容易生成。而且他们还发现质子酸性的三氟甲磺酸是此反应最有效的酸催化剂。[3]


Knorr环化 三氟甲磺酸 Sai 2007

参见

参考资料
  1. Ludwig Knorr. . Justus Liebig's Annalen der Chemie. 1886, 236 (1-2): 69–115. doi:10.1002/jlac.18862360105.
  2. B. Staskun. . J. Org. Chem. 1964, 29 (5): 1153–1157. doi:10.1021/jo01028a038.
  3. Kiran Kumar Solingapuram Sai, Thomas M. Gilbert, and Douglas A. Klumpp. . J. Org. Chem. 2007, 72: 9761–9764. doi:10.1021/jo7013092.
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