小分子干扰核糖核酸

小分子干扰核糖核酸（英語：，缩写为siRNA），又译为小擾核糖核酸，又称短擾核糖核酸（short interfering RNA）或沉默核糖核酸（silencing RNA），是長度20到25個核苷酸的雙股RNA，在生物學上有許多不同的用途。目前已知siRNA主要參與RNA干擾（RNAi）現象，以帶有專一性的方式調節基因的表達。此外，也參與一些與RNAi相關的反應途徑，例如抗病毒機制或是染色質結構的改變。不過這些複雜機制的反應途徑目前尚未明瞭。 siRNA最早是由英國的戴维·鲍尔库姆（David Baulcombe）團隊發現，是植物中的後轉錄基因沉默（post-transcriptional gene silencing；PTGS）現象的一部分[1]，其研究結果發表於《科學》[2]。2001年，湯瑪士·涂許爾（Thomas Tuschl）團隊發現合成的siRNA，可誘導哺乳動物體內的RNAi作用[3]，結果發表於《自然》[4]。這項發現引發了利用可控制的RNAi，來進行生物醫學研究與藥物開發的方法。

培養環境下的哺乳動物細胞中，經由siRNA傳達的RNA干擾機制。

結構

siRNA通常是一段長21個核苷酸的雙股RNA（dsRNA），其兩股分別在RNA的兩端超出另一端2個核苷酸，圖示如下：

每一股各有一個5'磷酸基末端與一個3'羥基末端。此結構經dicer作用而得，dicer這種酶將較長的雙股RNA或小髮夾RNA（small hairpin RNA）切成siRNA[5]。此外，siRNA也可經由多種不同轉染（transfection）技術導入細胞內，並對特定基因產生具專一性的基因敲落（knockdown）效果。本質上，任何已知序列的基因都可以、也因此是經過適當剪裁而具有序列互補性的siRNA的作用對象。這使siRNA成為研究基因功能與藥物目標的一項重要工具。

參考文獻

引用
  1. Hamilton A,; Baulcombe D. . Science. 1999, 286 (5441): 950–2. PMID 10542148.
  2. Hamilton A, Baulcombe D. . Science. 1999, 286 (5441): 950–2. PMID 10542148.
  3. Elbashir S, Harborth J, Lendeckel W, Yalcin A, Weber K, Tuschl T. . Nature. 2001, 411 (6836): 494–8. PMID 11373684.
  4. Elbashir S, Harborth J, Lendeckel W, Yalcin A, Weber K, Tuschl T. . Nature. 2001, 411 (6836): 494–8. PMID 11373684.
  5. Bernstein E, Caudy A, Hammond S, Hannon G. . Nature. 2001, 409 (6818): 363–6. PMID 11201747.

来源
概觀
  • Hannon G, Rossi J. . Nature. 2004, 431 (7006): 371–8. PMID 15372045.
  • Fire A, Xu S, Montgomery M, Kostas S, Driver S, Mello C. . Nature. 1998, 391 (6669): 806–11. PMID 9486653. The original paper by Fire et al. describing RNAi
  • Elbashir S, Lendeckel W, Tuschl T. . Genes Dev. 2001, 15 (2): 188–200. PMID 11157775.
  • Zamore P, Tuschl T, Sharp P, Bartel D. . Cell. 2000, 101 (1): 25–33. PMID 10778853.
  • Hamilton A, Baulcombe D. . Science. 1999, 286 (5441): 950–2. PMID 10542148. First description of siRNAs.
非專一性效用
  • Zhang Z, Weinschenk T, Guo K, Schluesener H. . J Cell Biochem. 2006, 97 (6): 1217–29. PMID 16315288.
  • Kim D, Behlke M, Rose S, Chang M, Choi S, Rossi J. . Nat Biotechnol. 2005, 23 (2): 222–6. PMID 15619617.
  • Sledz C, Williams B. . Biochem Soc Trans. 2004, 32 (Pt 6): 952–6. PMID 15506933.
  • Pebernard S, Iggo R. . Differentiation. 2004, 72 (2-3): 103–11. PMID 15066190.
  • Sledz C, Holko M, de Veer M, Silverman R, Williams B. . Nat Cell Biol. 2003, 5 (9): 834–9. PMID 12942087.

外部連結
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參見
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